助力高質(zhì)論文發(fā)表

使用細(xì)胞嵌入皿BBB模型評(píng)估一系列與相應(yīng)拮抗劑或激動(dòng)劑結(jié)合的基于C3G的納米顆粒穿越血腦屏障的能力，受體介導(dǎo)作用，以及抗炎與抗氧化作用。（包括缺乏受體靶向配體的納米顆粒CC；拮抗劑修飾的納米顆粒CCS、CCSQ、CCS18、CCBD、CCNC；激動(dòng)劑修飾的納米顆粒CCU4、CC1V）

A)通過Cy3熒光監(jiān)測(cè)，下腔PC12細(xì)胞內(nèi)化了不同的制劑，表明成功地穿透了血腦屏障。另外，拮抗劑組有明顯更強(qiáng)的熒光信號(hào)，表明拮抗劑的存在促進(jìn)了受體介導(dǎo)的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)；

B)通過Cy3熒光監(jiān)測(cè)，上腔bEnd.3細(xì)胞攝取CC、CCS、CCSQ、CCS18、CCU4。通過與對(duì)應(yīng)的游離拮抗劑配體的共同孵育來評(píng)估納米顆粒攝取的競(jìng)爭(zhēng)性抑制。內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)拮抗劑修飾的納米顆粒的攝取顯著增加，證實(shí)了有效的受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用；

C-F)游離配體或不同納米制劑處理后PC12細(xì)胞中腫瘤壞死因子-??和精氨酸-1的相對(duì)表達(dá)水平。拮抗劑組顯著抑制了促炎因子TFN-α的表達(dá)和上調(diào)了抗炎因子Arg-1的表達(dá)，表明它們?cè)诎邢虻耐瑫r(shí)具有免疫調(diào)節(jié)抗炎作用；

G)OGD和隨后的CCA處理后PC12細(xì)胞內(nèi)ROS水平，通過DCFH-DA染色評(píng)估。拮抗劑組的ROS相關(guān)的熒光顯著減少，表明它們具有很強(qiáng)的抗氧化作用。

使用細(xì)胞嵌入皿BBB模型研究了以CCS為代表的炎癥受體拮抗劑修飾的納米顆粒對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑和保護(hù)作用，以及治療干預(yù)后血腦屏障完整性的恢復(fù)以及其通透性情況。

A)使用細(xì)胞嵌入皿構(gòu)建的BBB模型示意圖；CCS在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸途徑示意圖（溶酶體逃逸、高爾基體介導(dǎo)的胞吐作用和血腦屏障恢復(fù)反應(yīng)）；

B)Tx2AR炎癥受體在bEnd.3細(xì)胞膜上的免疫熒光染色及其與CC和CCS的共存。CCS表現(xiàn)出更高的信號(hào)強(qiáng)度，表明了拮抗劑介導(dǎo)的機(jī)制，通過改善跨血腦屏障的跨細(xì)胞作用來支持納米顆粒的傳遞；

C-E)共聚焦圖像顯示CCS與內(nèi)皮細(xì)胞中的溶酶體、高爾基體和線粒體共存。驗(yàn)證了CCS的雙重運(yùn)輸途徑：一部分CCS NPs逃離溶酶體室，進(jìn)行內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的修復(fù)，另一部分通過高爾基體遞送至神經(jīng)元發(fā)揮抗氧化和抗炎作用；

F)圖C、D和E實(shí)驗(yàn)結(jié)果的定量分析；

G)反映bEnd.3單層屏障完整性的跨內(nèi)皮細(xì)胞電阻(TEER)測(cè)量。CCS組表現(xiàn)出顯著的修復(fù)性；

H)BECs的劃痕愈合模型圖像。CCS組的內(nèi)皮修復(fù)性能優(yōu)于所有其他組。